自從10月5日屠呦呦教授獲得2015諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎以來，各界對于青蒿素類抗瘧藥品的市場份額大部分都被國外藥企占據(jù)，表示感嘆和惋惜。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報(bào)道，中國為世界貢獻(xiàn)了七成以上的青蒿素原料，但中國企業(yè)在這一產(chǎn)業(yè)的競爭力卻十分有限，利潤豐厚的下游部分基本被國際巨頭把控。生物谷了解到，抗瘧疾藥物的市場除了有瑞士諾華、法國賽諾菲兩家藥企巨頭以外，印度的一些仿制藥公司也占有一席之地。
WHO是抗瘧藥物的把關(guān)人
為什么國外藥企在以青蒿素類藥品為代表的抗瘧藥產(chǎn)業(yè)鏈中占有那么大的份額，甚至還有印度仿制藥企業(yè)？為了回答這兩個問題，這里就不得不提一下世界衛(wèi)生組織在2001年啟動藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目（WHO-PQ）。眾所周知，中國的瘧疾患者其實(shí)并不多，因此青蒿素類藥物在國內(nèi)的市場很有限。真正的市場在以非洲為首的，瘧疾發(fā)病率較高的全球經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)。為了保證這些地區(qū)的病人能夠獲得質(zhì)量可靠、負(fù)擔(dān)得起的藥品，世衛(wèi)組織決定聯(lián)合一些國際慈善組織，購買特定的藥物，降價(jià)或免費(fèi)給予這些國家的病人。而抗瘧疾的"中國神藥"青蒿素類藥品，就在此列。既然需要做到"質(zhì)量可靠"，那么肯定會有一套審核標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)就是藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目（WHO-PQ）。PQ是Pre-qualification的簡寫，只有通過了這一標(biāo)準(zhǔn)，世衛(wèi)組織才會采購你的產(chǎn)品，企業(yè)才能打開抗瘧疾藥物市場的大門。
WHO-PQ設(shè)立之初就是以歐盟和美國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的，和中國GMP、GCP相比，要求要更高一些。因此，國內(nèi)許多抗瘧藥生產(chǎn)企業(yè)在申請過程中遇到了問題，最終被WHO擋在門外。值得一提的是，在此過程中好幾家印度的仿制藥公司以過硬的質(zhì)量，通過了WHO-PQ認(rèn)證。這也是為什么除了諾華和賽諾菲，印度藥企也能夠在抗瘧藥市場占得一席之地的原因。而目前，中國只有復(fù)星醫(yī)藥旗下的桂林南藥是唯一通過該項(xiàng)認(rèn)證的抗瘧藥生產(chǎn)商。桂林南藥共有13個抗瘧藥制劑獲得世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證。其中，青蒿琥酯注射劑是完全由中國自主研發(fā)的，也是目前國際最有效、最佳的抗瘧藥，是中國創(chuàng)新的典型代表。
質(zhì)量和知識產(chǎn)權(quán)是市場的敲門磚
青蒿琥酯的成功，離不開質(zhì)量和知識產(chǎn)權(quán)的保障。面對上文提到的WHO-PQ認(rèn)證，復(fù)星醫(yī)藥總裁（現(xiàn)任復(fù)星集團(tuán)總裁）汪群斌曾表示"中國品牌藥要走向世界，創(chuàng)新和質(zhì)量是藥品評價(jià)的重要標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)星醫(yī)藥要國際化，必須要達(dá)到最高水準(zhǔn)。"在經(jīng)過多年嘗試、優(yōu)化、改進(jìn)后，目前復(fù)星醫(yī)藥旗下桂林南藥生產(chǎn)的青蒿琥酯在有效期內(nèi)的溶出度為85%，新出廠的能達(dá)到95%，而國際標(biāo)準(zhǔn)只要求75%，精益求精的品質(zhì)使WHO將青蒿琥酯列為了治療重癥瘧疾的首選用藥。
此外，青蒿琥酯在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面也走了很多彎路。要知道在青蒿素被發(fā)現(xiàn)的那個年代，我國的知識產(chǎn)權(quán)等相關(guān)法律體系還不夠完善，國人對于專利和知識產(chǎn)權(quán)的重要性也不夠重視。
據(jù)法制日報(bào)報(bào)道，美國、瑞士等實(shí)力強(qiáng)大的研發(fā)機(jī)構(gòu)和制藥公司都根據(jù)中國論文披露的技術(shù)在青蒿素人工全合成、青蒿素復(fù)合物、提純和制備工藝等方面進(jìn)行廣泛研究,申請了一大批改進(jìn)和周邊技術(shù)專利。這也導(dǎo)致了國內(nèi)許多關(guān)于青蒿素的后續(xù)研究因?yàn)椴痪邆渥銐虻膭?chuàng)造性而無法獲得專利。而青蒿琥酯解決了青蒿素的兩大痛點(diǎn)問題，第一是不溶于水，第二是劑量大。1987年，青蒿琥酯完成新一輪的藥理試驗(yàn)，成為符合國際標(biāo)準(zhǔn)的中國第1號合成藥，獲得了新中國一類新藥的001號證書。1988年，榮獲了國家專利，打破了國外藥企的專利壁壘。
2005年6月，世界衛(wèi)生組織在坦桑尼亞的阿魯桑會議上，正式確認(rèn)青蒿琥酯的原創(chuàng)者是桂林制藥（現(xiàn)桂南藥業(yè)），是完全由中國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，其知識產(chǎn)權(quán)獲得了國際組織的認(rèn)可。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從研發(fā)到成果轉(zhuǎn)化，是一條很長的產(chǎn)業(yè)鏈。上游的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化時(shí)的質(zhì)量保證等，任何一步做得不到位都可能導(dǎo)致市場流失，青蒿素實(shí)際上是反映這些問題的縮影。所幸的是，國家最近剛剛修改完了促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化法，從10月1日起已經(jīng)開始實(shí)施。希望新的轉(zhuǎn)化法可以改善我國創(chuàng)新藥從研發(fā)到生產(chǎn)過程中，存在的一系列問題與不足；也希望今后我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥能夠多一些像"青蒿琥酯"這樣的代表產(chǎn)品，讓世界改變對于中國制藥的看法。