與現(xiàn)在相比，上世紀(jì)80年代的制藥界相對簡單，那時非專利藥暢銷的潮流尚未出現(xiàn)，品牌藥的競爭也遠(yuǎn)不及當(dāng)前激烈，制藥企業(yè)還無需為產(chǎn)品生命周期管理而絞盡腦汁，如火如荼的DTC（直面消費(fèi)者）廣告還未廣泛開展……從1981～2006年的25年間，全球制藥界到底走了多遠(yuǎn)？從歷年來的里程碑事件中，或許能夠找到答案。
1981年 首次檢測出AIDS病毒
1981年6月5日美國疾病控制中心的每周發(fā)病率和死亡率報告公布了5例患者的具體癥狀，此后被證實為AIDS患者。此次公布日期被官方認(rèn)定為HIV/AIDS流行的起始時間。
首個ACE抑制劑上市
1981年，百時美施貴寶公司（Bristol-MyersSquibb）的卡托普利（captopril，Capoten）獲準(zhǔn)用于治療高血壓和充血性心力衰竭，成為首個上市的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑和首批口服抗高血壓藥之一。本品的上市是藥物結(jié)構(gòu)開發(fā)方面的重大突破。此后10余年，ACE類藥物迅猛發(fā)展，截至1997年，共計16種ACE抑制劑投入市場。
1982年 首個重組DNA產(chǎn)品上市
1982年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來公司（EliLilly）的重組人胰島素（insulin，Humulin），本品是全球首個采用重組NDA技術(shù)的產(chǎn)品，也標(biāo)志著全球首個基因工程藥物的誕生。
1983年 罕用藥法案出臺
為鼓勵針對罕見疾病的藥物開發(fā)，1983年美國通過罕用藥法案，法案給予罕用藥7年的市場獨(dú)占期，并允許臨床研究成本進(jìn)行稅收抵扣。法案的出臺為罕用藥市場發(fā)展起到巨大的推動作用。
20年來外科手術(shù)領(lǐng)域的突破——環(huán)孢霉素上市
至1983年腎移植手術(shù)已實施30余年，但患者仍面臨體內(nèi)排異問題的困擾，諾華公司（Novartis）環(huán)孢霉素（cyclosporin，Sandimmune）的上市很大程度上緩解了體內(nèi)免疫系統(tǒng)對移植器官的排異作用，本品可選擇性抑制T細(xì)胞，是20年來外科手術(shù)領(lǐng)域的重大突破。
1984年 Hatch-Waxman法案
1984年通過的Hatch-Waxman法案為非專利藥企業(yè)提供了諸多優(yōu)惠的政策措施，本質(zhì)上刺激了現(xiàn)代非專利藥工業(yè)的發(fā)展。
1985年 人生長激素上市
基因技術(shù)公司（Genentech）的人生長激素（Protropin）是制藥工業(yè)中1個重要產(chǎn)品，事實上，這是生物制藥公司首次生產(chǎn)并上市自身的生物藥品，無論對基因技術(shù)公司還是對整個制藥工業(yè)而言，本品都是1個重要的里程碑。
1986年 氟西汀上市
禮來公司的革命性抗抑郁藥——首個選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）氟西汀（fluoxetine，百憂解，Prozac）在比利時獲得上市批準(zhǔn)，美國FDA隨后于1987年批準(zhǔn)本品上市。多年來，氟西汀銷售強(qiáng)勁，已成為全球銷售額領(lǐng)先的重磅炸彈級藥物之一。
首個單克隆抗體藥物上市
1986年，由Ortho開發(fā)、用于治療器官移植出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的首個單克隆抗體藥物——莫羅單抗-CD3（muromonabCD3，hocloneOKT3）獲得了FDA的批準(zhǔn)，由此拉開了單克隆抗體藥物發(fā)展的序幕。20年后的今天，單克隆抗體藥物已經(jīng)成為生物醫(yī)藥最重要的發(fā)展領(lǐng)域之一，到2006年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)23個治療性單克隆抗體藥物。
干擾素上市
1957年干擾素被首次發(fā)現(xiàn)，但由于基因工程和純化技術(shù)尚不成熟，干擾素稀少而昂貴，難以用于臨床。直到1986年，先靈公司（Schering）和霍夫曼•羅氏公司（Hoffman–La-Roche）首次向市場推出了干擾素類藥物——干擾素α2b（interferonα2b，Intron A）和干擾素α2a（interferon α2a，RoferonA），用于治療白血病，才真正實現(xiàn)了干擾素的大批量生產(chǎn)。
首個重組疫苗
默克公司（Merck）的重組乙型肝炎疫苗（Recombivax）是首個基于病毒蛋白質(zhì)基因序列重組而產(chǎn)生的疫苗產(chǎn)品。
1987年 首個他汀類藥物上市
1987年，默克公司推出了全球首個他汀類藥物洛伐他汀（lovastatin，Mevacor），并耗費(fèi)巨資啟動了1項大規(guī)模的膽固醇健康教育活動，不足20年后，HDL（高密度脂蛋白）和LDL（低密度脂蛋白）已成為家喻戶曉的專業(yè)詞匯，民眾對血脂水平的重視和理解也大大提高，這一切與默克公司的教育普及活動密不可分。此后參與高脂血癥市場中競爭的他汀類藥物越來越多，截至目前，他汀類仍是重磅炸彈級藥物頻出、競爭異常激烈的產(chǎn)品領(lǐng)域。
生命周期管理的典范——環(huán)丙沙星
1987年FDA批準(zhǔn)了拜耳公司（Bayer）的氟喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，Cipro）用于治療多種感染，本品后來成為成功利用生命周期管理的典范。
1988年 奧美拉唑上市
1988年阿斯利康公司（AstraZeneca）在歐洲和亞洲市場首次推出了質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（omeprazole，洛賽克，Losec）。本品后來成為全球最暢銷藥品之一，2003年轉(zhuǎn)換為OTC。
專利交叉許可
Hoffman–LaRoche公司和Cetus公司簽訂了許可證協(xié)議，共同開發(fā)抗癌藥白細(xì)胞介素-2（interleukin-2）和聚乙二醇化白細(xì)胞介素-2，但后來此項合作陷入了專利糾紛，最終通過專利交叉許可的方式得以解決。此次合作建立了制藥公司和生物技術(shù)公司新型的合作模式，也成為后來制藥企業(yè)間專利交叉許可的樣本。
1989年 EPO獲準(zhǔn)上市
在經(jīng)歷了緊張的專利爭奪戰(zhàn)后，安進(jìn)公司（Amgen）終于將重組人紅細(xì)胞生成素（epoetinalfa，EPO）推向市場，至今本品已為安進(jìn)公司帶來百億美元以上的利潤。
1990 人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）成立
人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）由歐盟、日本和美國三方的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成，為打破全球藥品貿(mào)易壁壘，縮小歐美日藥品注冊的技術(shù)要求差異，為藥品研究開發(fā)、審批上市制定1個統(tǒng)一的國際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。ICH自1990建立以來，已在減少新藥產(chǎn)品的開發(fā)及技術(shù)材料申報過程中的重復(fù)性工作方面取得顯著的成就，其制定的各種通用技術(shù)文件已成為我國藥品在歐美日注冊時的主要參考標(biāo)準(zhǔn)之一。
1991年 非格司亭上市
1991年，安進(jìn)公司的非格司亭（filgrastim，Neupogen）在美國和歐盟上市，本品系一重組人蛋白，可以選擇性刺激中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生。
1992年 紫杉醇獲準(zhǔn)上市
事實上，紫杉醇（paclitaxel）是1項從114045種植物中尋找抗癌活性成分的計劃里唯一研制成功的藥物。紫杉醇提取自太平洋紅豆杉，后成為百時美施貴寶公司重磅炸彈級的抗癌藥物。
安進(jìn)公司
安進(jìn)公司成為首個進(jìn)入財富500強(qiáng)的生物技術(shù)企業(yè)。
1993年 20年來首個MS治療藥物
凱龍公司（Chiron）的重組干擾素β-1b（Betaseron）獲準(zhǔn)上市，用于治療多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS），這是20年來首個獲準(zhǔn)治療MS的新藥。
1994年 罕用藥商業(yè)成功的范例——重組葡萄糖腦苷脂酶
Genzyme公司的重組葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，Cerezyme）用于Gaucher’s疾病導(dǎo)致的體內(nèi)酶缺乏疾病，本品是罕用藥商業(yè)成功的典型范例。
1995年 EMEA組建
歐盟藥品評審局（EMEA）1995年組建，經(jīng)該機(jī)構(gòu)審批上市的藥品有權(quán)在歐盟所有市場上市銷售。
首個蛋白酶抑制劑上市
Hoffman–LaRoche公司的沙奎那韋（saquinavir，Invirase）是首個蛋白酶抑制劑，也是20年來AIDS治療中的首個重大突破。
葛蘭素公司收購?fù)倒?br /> 經(jīng)過數(shù)月的商討爭論后，葛蘭素公司（Glaxo）以90億英鎊收購了威康公司（Wellcome），創(chuàng)造了截至當(dāng)時英國歷史上最大的并購案，同時也締造了1個位居全球前十位制藥企業(yè)。此后不到5年，葛蘭素威康公司與史克必成公司（SmithKlineBeecham）合并，創(chuàng)造了當(dāng)時最大的制藥企業(yè)葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline），資產(chǎn)總額達(dá)1140億英鎊（1870億美元），占據(jù)了當(dāng)時全球制藥市場的7%，同時葛蘭素史克也成為當(dāng)時英國最大的企業(yè)。
1996年 克隆羊問世
1996年7月5日，首個從體細(xì)胞克隆成功的哺乳動物多利誕生了，但該消息直到1997年2月才正式發(fā)布。多利的誕生成為當(dāng)時最重要的科學(xué)突破之一。但由于肺病，2003年多利被置于安樂死。
山道士公司和瑞士汽巴嘉基公司合并成立諾華
2個瑞士的化學(xué)及生命科學(xué)巨頭山道士公司（Sandoz）和汽巴嘉基制藥（Ciba-Geigy）以309億美元的創(chuàng)記錄價格完成了1次不尋常的合并，2公司認(rèn)為與其整合2個公司，不如重新建立一個新公司、采用新命名，于是，誕生了如今的諾華公司（Novartis）。
干擾素β獲準(zhǔn)上市
Biogen公司的干擾素β（interferonbeta，Avonex）獲準(zhǔn)上市，本品是首個治療多發(fā)性硬化癥的肌注藥物，目前已成為全球處方量最大的MS治療藥。
1997年 阿托伐他汀獲準(zhǔn)上市
輝瑞公司（Pfizer）的阿托伐他�。╝torvastatin，立普妥，Lipitor）是第5個上市的他汀類藥物，但如今已成為全球最暢銷藥，2005年銷售收入達(dá)到129億美元。
利妥昔單抗獲準(zhǔn)上市
基因技術(shù)公司推出了利妥昔單抗（rituximab，美羅華，Mabthera），本品是首個用于治療癌癥的單克隆抗體。
1998年 西地那非獲準(zhǔn)上市
輝瑞公司的勃起功能障礙治療藥物西地那非（silaenafil，萬艾可，Viagra）一經(jīng)推出即引起極大反響，通過廣大醫(yī)生及媒體的積極宣傳和教育，對男性健康問題的關(guān)注已經(jīng)上升到了1個新的層次。
首次人禽流感病例
在香港發(fā)現(xiàn)的18例入院流感患者中6例死亡，后確診為H5N1禽流感病毒感染。此后，禽流感侵犯人類的事件就不斷發(fā)生。
首次成功分離人類胚胎干細(xì)胞
1998年首次從人類胚胎中分離了干細(xì)胞，此項重大進(jìn)展將為器官移植、基因治療、麻痹癥、糖尿病、AIDS等疾病的治療提供幫助。但正如克隆羊多利的出生一樣，胚胎干細(xì)胞的分離也引起了反對方和支持方的激烈論戰(zhàn)。
阿斯利康公司合并成立
瑞典阿斯特拉公司（AstraAB）和英國捷利康公司（Zeneca）于1998年12月合并，成立了阿斯利康公司（AstraZeneca），該交易于1999年4月完成，此項并購曾經(jīng)是歐洲最大規(guī)模的并購案。
群司珠單抗上市
在群司珠單抗（trastuzumab，Herceptin）進(jìn)入快速審批通道后，1998年9月25日，本品獲準(zhǔn)與紫杉醇（paclitaxel）聯(lián)用一線治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，也可單一用藥作為二線、三線治療。本品由基因技術(shù)公司開發(fā)，是FDA批準(zhǔn)的首個單抗類分子靶向藥物。
1999年 美國驚現(xiàn)西尼羅河病毒
該病毒因于1937年在烏干達(dá)的西尼羅河地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)而命名，1999年，美國首次在紐約發(fā)現(xiàn)西尼羅河病毒感染病例。
2000年 DTC廣告費(fèi)用創(chuàng)新高
DTC（直面消費(fèi)者的廣告）費(fèi)用多年來接連攀高，2000年以美國為主導(dǎo)的DTC費(fèi)用已突破20億美元。
2001年 伊馬替尼上市
諾華公司(Novartis)慢性髓細(xì)胞白血病治療藥物伊馬替尼(imatinibmesylate，格列衛(wèi)，Gleevec)的特殊性不僅在于出色的療效，也在于驚人的審批速度。本品在FDA的審批時間不足3個月，創(chuàng)下歷史記錄。
西立伐他汀召回
在服用高劑量的西立伐他汀（cerivastatin，Baycol）的患者中出現(xiàn)了罕見的肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)——橫紋肌溶解，拜耳公司（Bayer）決定召回本品。
新的膽固醇防治指導(dǎo)方針出臺
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)布了近20年來首個高膽固醇防治指南，該指南的1個關(guān)鍵變化是將脂蛋白水平作為高膽固醇診斷的首項測試。
人類基因組計劃初步結(jié)果公布
2001年2月，美國Celera公司與人類基因組計劃的科學(xué)家分別在《科學(xué)》和《自然》雜志上公布了人類基因組精細(xì)圖譜及其初步分析結(jié)果，這將對生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動作用。
2002年 美國家用產(chǎn)品公司更名為惠氏
2002年，美國家用產(chǎn)品公司（American HomeProducts）正式更名為惠氏公司（Wyeth）。之所以選擇"惠氏"做為美國家用產(chǎn)品公司的新名字，主要有多個原因：①"惠氏"之名歷史長遠(yuǎn)，具有一定的品牌效應(yīng)。②選用"惠氏"重點(diǎn)發(fā)展制藥業(yè)務(wù)。③更重要的一點(diǎn)是"美國家用產(chǎn)品"的品牌已經(jīng)受損。在2000年的收購爭霸戰(zhàn)中，由于輝瑞公司對華納蘭伯特公司（WarnerLambert）極為強(qiáng)硬的收購，導(dǎo)致美國家用產(chǎn)品公司的收購計劃被迫夭折。之后，美國家用產(chǎn)品公司更因減肥藥問題而遭受損失，在業(yè)內(nèi)一直有被其他大型制藥公司收購的嫌疑。改用新名字從一定程度上為美國家用產(chǎn)品的"獨(dú)立性"做聲明。
女性健康倡導(dǎo)計劃中止HRT研究
女性健康倡導(dǎo)計劃中止了1項涉及1000萬患者的激素替代療法（HRT），因為數(shù)據(jù)顯示HRT可能輕微增加乳腺癌、腦卒中和心臟疾病的風(fēng)險。隨后關(guān)于HRT療法的爭論不絕于耳。
2003年 輝瑞公司與法瑪西亞公司合并
Enfuvirtide獲準(zhǔn)上市
羅氏公司（Roche）的enfuvirtide（Fuzeon）是首個融合抑制劑類藥物，2003年FDA通過快速審批機(jī)制批準(zhǔn)本品治療HIV/AIDS。本品與其他療法聯(lián)用，可抑制病毒與細(xì)胞膜的結(jié)合，以避免免疫系統(tǒng)遭受感染，為對當(dāng)前療法耐受的患者提供了新的治療途徑。
2004年 bevacizumab(Avastin)獲準(zhǔn)上市
基因技術(shù)公司的血管生成抑制劑bevacizumab(Avastin)是首個以切斷腫瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)而發(fā)揮作用的藥物。
立普妥銷售突破100億美元
輝瑞公司的降膽固醇藥阿托伐他�。╝torvastatin，立普妥，Lipitor）2004年銷售突破108億美元，成為制藥界首個銷售突破百億美元的藥物。
羅非考昔召回
2004年，默克公司宣布因羅非考昔（rofecoxib，萬絡(luò)，Vioxx）可能增加心臟病或腦卒中的風(fēng)險，在全球范圍內(nèi)自愿召回本品。本品曾被譽(yù)為"超級阿司匹林"，在全球82個國家獲準(zhǔn)，在召回前為默克公司帶來1年25億美元的銷售收入，位于美國暢銷藥第20位，全球已有8400萬人服用過本品。
2005年 FDA藥品安全部門成立
近年來，全球制藥界對不良反應(yīng)的關(guān)注度與日俱增。2005年，F(xiàn)DA藥品安全部門正式成立。
2006年 胰島素吸入劑上市
首個胰島素吸入劑（insulin，Exubera）獲得FDA批準(zhǔn)，本品由輝瑞公司生產(chǎn)，也是首個非注射給藥的胰島素劑型。
首個生物非專利藥獲準(zhǔn)上市
歐盟于4月18日批準(zhǔn)了山德士公司（Sandoz）的重組人生長激素（Omnitrope），更意味著生物仿制藥的審批制度即將逐漸透明和確立。
辛伐他汀專利到期
近年來一系列重磅炸彈級品牌藥專利到期，而默克公司的最暢銷藥辛伐他汀（simvastatin，Zocor）也難逃專利到期的命運(yùn)。
宮頸癌疫苗上市
宮頸癌疫苗（Gardasil）是世界上第1種防治宮頸癌的疫苗，也是人類研制成功的第1種癌癥疫苗。本品主要針對4種人乳頭狀瘤病毒（HPV），分別為HPV6，11，16和18。研究表明，約70%的宮頸癌病例都是由16和18型HPV感染所引起。
強(qiáng)生公司擴(kuò)大版圖
在收購了輝瑞公司的消費(fèi)者健康部門后，強(qiáng)生公司（Johnson&Johnson）從整體上成為全球最大的制藥公司，但在處方藥銷售領(lǐng)域，輝瑞仍位居制藥界的龍頭地位。
2007年 藥物安全監(jiān)管機(jī)制改革
安進(jìn)（Nasdaq:AMGN）的促紅細(xì)胞生成素Araesp和Epogen安全問題督促藥物安全監(jiān)管機(jī)制改革。全球最大的生物技術(shù)制藥企業(yè)安進(jìn)最老也是最暢銷藥Araesp和Epogen被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致非化療癌癥患者死亡率增高。
默克公司（NYSE: MRK）股價逆市上揚(yáng)。
默克從2007年初的40美元/股上升至60美元/股，在各種制藥企業(yè)指數(shù)平均上升8-10%的情況下上浮了35%，是道瓊斯工業(yè)指數(shù)成員中表現(xiàn)第二好的。默克也是品牌藥企業(yè)表現(xiàn)最好的公司，歸功于成功地解決了Vioxx官司和新糖尿病藥以及抗宮頸癌疫苗銷售火旺。（仿制藥最大企業(yè)Teva去年升值50%。）
腫瘤治療型疫苗失利。
今年5月FDA沒有如期批準(zhǔn)美國生物技術(shù)公司Dendreon（Nasdaq:DNDN）的前列腺癌治療性疫苗Provenge上市，是近10年來FDA執(zhí)法行為遭受最大爭議的一次。美國各階層對FDA的行為進(jìn)行了激烈的批評和辯論，包括國會、臨床醫(yī)學(xué)專家、前列腺癌患者聯(lián)合會、制藥企業(yè)和投資者，對FDA批準(zhǔn)上市新藥的標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成挑戰(zhàn)。 (摘自醫(yī)藥網(wǎng))